El efecto de la aldosterona en células con el síndrome de Williams Beuren y su relación con la miocardiopatía hipertrófica

Abstract

El Síndrome de Williams Beuren (WBS) es una enfermedad genética causada por una deleción en el cromosoma 7q11.23, la cual, abarca diferentes genes, entre ellos el gen ELN, responsable de los problemas cardiovasculares en estos pacientes, siendo el principal, la estenosis aórtica supravalvular, la cual, sin un tratamiento correcto puede derivar en una miocardiopatía hipertrófica (Schubert, 2009). Dicha miocardiopatía esta causada por mutaciones a nivel del sarcómero, sin embargo, también puede estar causada por trastornos en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), y, según lo que se ha demostrado en varios estudios, este puede influir en el grado de los problemas cardiovasculares (Chai et al., 2006; Van der Merwe et al., 2008). Nuestro grupo de investigación ha demostrado que los ratones con el WBS tienen una actividad alterada de la renina y la angiotensina, lo cual, conduce a una variación de la función de la NADPHoxidasa, dando lugar a un aumento del estrés oxidativo (Ortiz-Romero et al., 2018). A partir de toda esta información se establecieron diferentes hipótesis, dando como resultado varios objetivos, los cuales, serían la base de este Trabajo de Final de Grado. Por una parte, se pretende determinar si existe alguna variación en nuestros genes relacionada con la miocardiopatía hipertrófica, y por otra, ya que se ha comprobado una alteración en la renina y angiotensina, determinar que efecto tendría sobre nuestras células un tratamiento con aldosterona y evaluar la expresión de su receptor (MR). Los resultados obtenidos sobre el análisis de la expresión genética han demostrado que existe una relación entre el Síndrome de Williams Beuren y la miocardiopatía hipertrófica, sin embargo, a pesar de que la expresión del receptor de la aldosterona no ha sido la misma en nuestras células con WBS respecto a las células con la miocardiopatía, si que se ha experimentado el mismo comportamiento en el tratamiento con aldosterona, por tanto, estos resultados podrían ser un punto de partida para próximas investigaciones relacionadas con el Síndrome de Williams Beuren y la miocardiopatía hipertrófica.

Williams Beuren Syndrome (WBS) is a genetic disease caused by a deletion on chromosome 7q11.23, which includes different genes, including the ELN gene, responsible for cardiovascular problems in these patients, the main one being supravalvular aortic stenosis, which, without correct treatment, can lead to hypertrophic cardiomyopathy (Schubert, 2009). This cardiomyopathy is caused by mutations at the sarcomere level, however, it can also be caused by disorders in the renin-angiotensinaldosterone system (RAAS), and, as has been shown in several studies, this can influence the degree of cardiovascular problems (Chai et al., 2006; Van der Merwe et al., 2008). Our research group has shown that mice with WBS have an altered activity of renin and angiotensin, which leads to a variation in the function of NADPH-oxidase, leading to an increase in oxidative stress (Ortiz- Romero et al., 2018). From all this information, different hypotheses were established, resulting in several objectives, which would be the basis of this Final Degree Project. On the one hand, it is intended to determine if there is any variation in our genes related to hypertrophic cardiomyopathy, on the other hand, since it has been shown an alteration in renin and angiotensin, to determine what effect an aldosterone treatment would have on our cells and evaluate the expression of its receptor (MR). The results obtained on the analysis of gene expression have shown that there is a relationship between Williams Beuren syndrome and hypertrophic cardiomyopathy, however, although the expression of the aldosterone receptor has not been the same in our cells with WBS regarding cells with cardiomyopathy, if the same behavior has been experienced in aldosterone treatment, therefore, these results could be a starting point for further research related to Williams Beuren syndrome and hypertrophic cardiomyopathy.